中科院合肥研究院科学岛团队发现花生四烯酸会促进放射性肠损伤发生

作者:2023/09/15 05:18浏览次数:10

近日,中国科学院合肥物质院健康所韩伟团队发现,膳食中的花生四烯酸会促进放射性肠损伤发生。相关研究结果发表在国际期刊Redox Biology 

放射性肠损伤(Radiation-induced intestinal injury)是腹盆腔及腹膜后肿瘤放疗常见的肠道并发症(发病率约80%),严重时可能导致放疗中断并危害健康,目前临床尚无放射性肠损伤的治疗方法。因此,确定放射性肠损伤的发病机制,是发展放射性肠损伤治疗策略的重要前提 

团队对存在放射性肠损伤症状的小鼠肠组织进行转录组测序,发现该现象可能与小鼠体内铁死亡相关。同时,存在放射性肠损伤症状的小鼠肠组织中也检测到了铁死亡标志物——4-羟基壬烯醛和丙二醛的水平显著上升;而铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能有效缓解放射性肠损伤小鼠的死亡和肠道纤维化在细胞、小肠类器官和小鼠模型中,科研人员均发现Omega-6型必需脂肪酸——花生四烯酸(Arachidonic acid, AA)是放射引发铁死亡的关键因素。外源性花生四烯酸能诱发放射导致细胞铁死亡。机制研究发现:放射后STAT1-IRF1活化正向调控ACSL4表达,会促进放射后铁死亡的发生;而AMPK信号通路受AA激活,对放射诱导的铁死亡起一定负调控作用。 

上述研究表明,STAT1-IRF1-ACSL4AMPK信号通路有望成为放射性肠损伤防治策略研发的潜在分子靶点。人体膳食中的必需脂肪酸——花生四烯酸是铁死亡介导放射性肠损伤发生的重要风险因素,该研究表明在放疗中应当有针对性的进行膳食营养管控,有望缓解放射性肠损伤。 

本研究的共同第一作者为健康所孔培中博士和博士生杨苗苗,通讯作者为韩伟研究员。本研究得到了国家自然科学基金、合肥物质院院长基金、合肥市综合性国家科学中心入库项目和安徽省重点研发计划等支持。 

文章链接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102857 

铁死亡介导放射肠损伤机理



地址:安徽省合肥市金寨路96号   邮编:230026   [网站维护]中国科学技术大学研究生院[技术支持]中国科大网络信息中心