近日，中科院合肥物质院健康所刘青松药学团队基于药物重定位策略，发现了AKT抑制剂曲西立滨具有靶向STAT5进而抑制FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（FLT3-ITD+AML）并克服耐药的作用。该研究成果在线发表于国际期刊MedComm。 

FLT3-ITD+AML在急性髓系白血病中约占25%，其主要发病机制是由于FLT3激酶基因发生了ITD突变进而导致白血病细胞的异常增殖。虽然目前针对FLT3激酶已开发出多款靶向药物，然而这些药物的长期使用会产生复发耐药等问题，因此开发新型的治疗策略具有重要的意义。 

在该研究中，科研人员采用老药新用的研究策略，通过高通量筛选的方法，发现AKT激酶抑制剂曲西立滨具有选择性抑制FLT3-ITD+AML细胞增殖的作用，而其它AKT激酶抑制剂却没有类似的效果。有研究报道，核转录因子STAT5是FLT3-ITD介导的信号通路的关键下游蛋白，其过度活化是临床上常见的引起FLT3-ITD突变细胞耐药的主要原因，对FLT3-ITD+AML的发生发展起着重要的调节作用。科研人员通过分子生物学、生物化学以及组学研究手段发现，曲西立滨通过结合STAT5影响了STAT5的二聚并阻断其核转录功能，从而抑制了FLT3介导的信号通路，发挥有效的抗FLT3-ITD+AML细胞增殖作用。在体外细胞模型以及小鼠动物模型上的进一步研究表明，曲西立滨具有克服肿瘤细胞耐药的效果。综上，本研究为曲西立滨应用于FLT3-ITD+AML的治疗提供了理论和实验依据，并为克服FLT3-ITD+AML耐药提供了新的策略。 

该项研究工作获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、中科院青促会等项目的支持。 

文章链接：https://doi.org/10.1002/mco2.294 

曲西立滨的体内抗肿瘤药效评价