近日，中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室、中国科大生命科学学院吴缅教授研究组和安徽医科大学第二附属医院缪琳副教授合作，揭示了March5线粒体蛋白参与胚胎干细胞干性维持的新机制。相关研究成果以“Mitochondrial E3 ligase March5 maintains stemness of mouse ES cells via suppression of ERK signalling”为题发表于《自然-通讯》（Nature Communications 2015, 6月2日 doi: 10.1038/ncomms8112）。 

 

胚胎干细胞因具有分化为体内所有细胞类型的潜能，因此被认为具有极大的临床应用价值。然而，人们对于干细胞多能性维持的分子机制仍然并不清楚。吴缅教授领导的研究组在该项研究中发现一个线粒体定位的蛋白March5能够作为Klf4的下游转录靶蛋白，催化蛋白激酶PKA的负调节亚基Prkar1a，使之发生K63位多聚泛素化，进而激活PKA，最终抑制Raf/MEK/ERK信号通路，以此来维持胚胎干细胞的干性；这一研究结果揭示了Klf4-March5-ERK信号通路调控干细胞干性的全新机制。 

 

该研究论文的第一作者为吴缅教授实验室的博士生谷皓。该项研究工作得到了中科院先导项目和科技部重大基础项目的资助。 

 

March5调控小鼠胚胎干细胞干性的示意图

 

（生命学院、科研部）